Aptamers as a promising approach for the control of parasitic diseases

ABSTRACT Aptamers are short single-stranded RNA or DNA oligonucleotides that are capable of binding various biological targets with high affinity and specificity. Their identification initially relies on a molecular process named SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment) that has been later modified in order to improve aptamer sensitivity, minimize duration and cost of the assay, as well as increase target types. Several biochemical modifications can help to enhance aptamer stability without affecting significantly target interaction. As a result, aptamers have generated a large interest as promising tools to compete with monoclonal antibodies for detection and inhibition of specific markers of human diseases. One aptamer-based drug is currently authorized and several others are being clinically evaluated. Despite advances in the knowledge of parasite biology and host-parasite interactions from "omics" data, protozoan parasites still affect millions of people around the world and there is an urgent need for drug target discovery and novel therapeutic concepts. In this context, aptamers represent promising tools for pathogen identification and control. Recent studies have reported the identification of "aptasensors" for parasite diagnosis, and "intramers" targeting intracellular proteins. Here we discuss various strategies that have been employed for intracellular expression of aptamers and expansion of their possible application, and propose that they may be suitable for the clinical use of aptamers in parasitic infections.

Análise da reinfecção pelo Schistosoma mansoni entre escolares com idade de 5 15 anos em área endêmica: Vale do Jequitinhonha, MG / The analyze of reinfection by Schistosoma mansoni in school children aged 5-15 years

A esquistossomose é uma das parasitoses mais prevalentes no mundo e é um grande problema de saúde pública, principalmente nos países em desenvolvimento. Atualmente a medida mais utilizada para o controle da doença é a quimioterapia. Entretanto, sabe-se que mesmo após o tratamento os indivíduos se reinfectam. Sabe-se também que há uma estreita relação entre os fatores demográficos, socioeconômicos e comportamentais na dinâmica da transmissão da esquistossomose. Diante disso, a realização deste estudo teve como objetivo analisar a reinfecção pelo Schistosoma mansoni entre escolares com idade de 5 a 15 anos. Os participantes foram 407 crianças e adolescentes infectados pelo S. mansoni e residentes no município de Ponto dos Volantes, nas comunidades de Palha, Astraluta, Caju (Jequitinhonha) e Córrego São João (Itaobim), sendo todas essas áreas consideradas endêmicas para a esquistossomose. No início do estudo, todos os voluntários foram tratados com Praziquantel e responderam aos questionários socioeconômico e de contato com a água. Foram coletadas, também, as coordenadas geográficas das suas residências. Um ano após o tratamento foram realizados exames parasitológicos de fezes de todos os escolares para avaliar a reinfecção tendo sido encontrada uma taxa de 21,6 %. O modelo multivariado mostrou que a carga parasitária pré-tratamento (p < 0,001) e a falta de fornecimento de água tratada (p = 0,010) mantiveram-se associadas à reinfecção. Aqueles que reinfectaram tiveram um maior contato com água potencialmente contaminada apesar da diferença não ter sido significativa. A análise espacial apontou que, em todas as áreas estudadas, a reinfecção ocorreu de forma heterogênea. Concluiu-se que a taxa de reinfecção pelo S. mansoni é preocupante e que possuir uma alta carga parasitária antes do tratamento e residir em local onde não há água tratada foram os principais fatores de risco para a reinfecção pelo S. mansoni.

Schistosomiasis is one of the most prevalent parasitic diseases in the world and is a major public health problem, particularly in developing countries. Currently the most commonly used measure for controlling the condition is chemotherapy. However, after the treatment, the individuals become infected again. It is well known that there is a close relationship between demographic, socioeconomic and behavioral factors in the dynamics of schistosomias is transmission. Therefore, this study aimed to analyze reinfection by Schistosoma mansoni in school children aged 5-15 years. Participants were 407 children and adolescents infected with S. mansoni and residents in the municipality of Ponto dos Volantes, and the communities of Palha, Astraluta, Caju and Córrego São João, all of which are endemic areas for schistosomiasis. At baseline, all subjects were treated with Praziquantel, responded to socioeconomic and water contact questionnaires. The geographical coordinates of all houses were collected. One year after the treatment another faecal exam was performed to evaluate reinfection rates. The results showed a reinfection rate of 21.6%. The multivariate model showed that parasite load before treatment (p < 0.001) and lack of treated water supply (p = 0.010) remained associated to reinfection. Spatial analys is showed that in all areas studied reinfection occurred heterogeneously. It is concluded that the reinfection rate is worrisome and having high intensity of infection before treatment and leaving in areas with no treated water were considered the main risk factors to re-infection with S. mansoni.

Homeopathy in parasitic diseases

Background: The use of homeopathic medicines has increased, partly because conventional drugs do not always elicit the desired effects, and partly because their side effects might compromise the patient’s’ adherence to treatment. Several studies showed benefits in the use of highly diluted medicines for the treatment of infectious diseases. Aim: The aim of the present review was to perform a critical discussion about aspects of homeopathy and the current status of veterinary experimentation, as well as of the use of highly diluted drugs in infectious and parasitic diseases. The main aspects of effects, therapeutic regimens and / or dynamizations used in various models are discussed. Methods: Articles published since 2000 in journals included in databases PubMed and SciELO and specialized journals sought for and reviewed using keywords “parasitic diseases/homeopathy” and “parasitic diseases/ ultra-dilutions”. Results: Several recent experimental studies demonstrated the biological effect of highly diluted medications on parasitic infections, with reduction of the number of parasites and improvement of the clinical condition of the affected animals. Several articles exhibit problems in the description of methods, which threaten the reproducibility of experiments. Conclusion: The acknowledgment of homeopathy depends on the credibility of investigators. Although research on homeopathy has clearly increased in recent years, relative to both implementation of more consistent methods and description of data and methods, improvement is still required. Precise and detailed descriptions will contribute to advance the use of homeopathy, so that society at large might benefit in actual practice.

Introdução: O uso de homeopáticos tem crescido devido o fato de que medicamentos convencionais algumas vezes não produzem o efeito esperado e também devido os seus efeitos indesejados que comprometem a adesão ao tratamento. Alguns trabalhos mostram os benefícios da utilização de medicamentos ultradiluídos no tratamento de doenças infecciosas. Objetivo: Esta revisão é uma discussão crítica sobre os aspectos da homeopatia, o estado atual da experimentação veterinária e o uso de medicamentos ultradiluídos nas infecções e doenças parasitárias. Os principais aspectos dos efeitos, esquemas de tratamento e/ou dinamizações utilizadas nos diferentes modelos são discutidos. Metodologia: Uma revisão de artigos publicados desde 2000 em revistas indexadas nos bancos de dados PubMed e Scielo e revistas especializadas foi utilizada para pesquisa das palavras-chave: parasitoses/ homeopatia e parasitoses/ ultradiluídos. Resultados: Experimentos recentes demonstraram o efeito biológico dos medicamentos ultradiluídos nas infecções parasitárias, com redução no número de parasitos e melhora da condição clínica nos animais tratados. Alguns artigos apresentaram problemas na descrição da metodologia o que pode comprometer a reprodutibilidade dos experimentos. Conclusão: O conhecimento da homeopatia depende da credibilidade dos grupos de pesquisa. Embora nos últimos anos a pesquisa em homeopatia tenha apresentado um claro desenvolvimento, tanto na implantação de metodologias mais consistentes quanto na descrição dos dados e métodos publicados, muito ainda deve ser melhorado neste campo. Descrições precisas e detalhadas poderiam contribuir para o avanço do uso da homeopatia, o que poderia beneficiar a comunidade em geral , na prática, a partir destes resultados.

Ocorrência de enteroparasitoses na população de um bairro da cidade de Cândido Mota-SP / Occurrence of enteroparasitoses in the population of a neighbourhood in the city of Cândido Mota-SP

Objetivo - Verificar a incidência de parasitoses intestinais na população de um bairro da cidade de Cândido Mota-SP, e verificar a possibilidade de associação entre a ocorrência de parasitoses e as condições socioeconômicas e sanitárias. As parasitoses intestinais são consideradas um problema de saúde pública, principalmente onde as condições de saneamento básico, higiene pessoal e o nível intelectual do indivíduo são precários, o que pode facilitar a transmissão. Métodos - As coletas foram feitas nas residências e as fezes analisadas pelos métodos de Hoffmann et al. e Faust et al., enquanto que o nível socioeconômico foi investigado através de questionário, respondido pelo responsável pela residência. Resultados - Foram analisadas 177 amostras e 35% encontrados: Ascaris lumbricoides, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Enterobius vermicularis, Strongyloides stercoralis, Trichuris trichiura, com um caso de biparasitismos (Entamoeba coli com Ancylostomidae) e a faixa etária mais jovem foi a mais acometida. Da população estudada, 69% afirmaram não ter nenhum ou muito pouco conhecimento sobre as enteroparasitoses. Conclusão - A grande maioria da população residente no bairro era de baixa renda, com famílias numerosas vivendo em casas pequenas, demonstrando precariedade de higiene pessoal, ambiental e habitacional e o baixo conhecimento sobre as enteroparasitoses. Assim, é de suma importância a conscientização das populações quanto às principais formas de transmissão e profilaxia das enteroparasitoses, visando diminuir os índices apresentados, dando ênfase a trabalhos nas escolas que estimulem os hábitos de higiene pessoal e do ambiente.

Objective - To verify the incidence of intestinal parasitoses in the population of a neighbourhood in the city of Cândido Mota-SP, and the possibility of association between parasitosis conditions and sanitation and socioeconomic conditions. Intestinal parasitoses are considered a public health problem, especially in areas where basic sanitation conditions, personal hygiene and educational level of the individual are precarious, which may favour transmission. Methods - The collections were made in residences and the faeces were analysed through Hoffmann et al. and Faust et al. methods, and the socioeconomic level was investigated through questionnaires, answered by the person responsible for the household. Results - A total of 177 samples were analysed and 35% of them were positive for one or more types of parasites,and the most commonly found were: Ascaris lumbricoides, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Enterobius vermicularis, Strongyloides stercoralis, Trichuris trichiura, with one case of biparasitism (Entamoeba coli with Ancylostomidae) and the youngest age range was the most affected. Of the studied population 69% claimed not to have or have very little knowledge of enteroparasitoses. Conclusion - Most of the population living in that neighbourhood consisted of low-income, large families living in small houses, showing precarious personal, environmental and residential hygiene, and little knowledge of enteroparasitoses. Therefore, it is essential to create awareness regarding the mainforms of transmission and prophylaxis of enteroparasitoses, aiming to reduce the present rates, emphasizing school work whicher stimulates environmental and personal hygiene habits.

Utilidad del albendazol/quinfamida en el tratamiento de la fase intestinal de la infección por Trichinella spiralis en modelo murio / Utility of abendazole/quinfamide in the treatment ofintestinal phase of infection in murine model Trichinella spiralis

La triquinelosis es una enfermedad parasitaria ocasionada por el nematodo Trichinella spiralis. Actualmente el tratamiento utilizado para la triquinelosis es la administración de albendazol o mebendazol. Estos medicamentos son efectivos contra el parásito, solo si se administran por periodos prolongados; sin embargo existe el inconveniente de que pueden causar efectos adversos en el hospedero. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto terapéutico del medicamento OXAL® (albendazol/quinfamida) contra la infección por T. spiralis en modelo murino, durante la fase intestinal de la infección (1 y 7 días) por un periodo de 3 días. Los resultados obtenidos mostraron que la administración de OXAL® durante 3 días, tuvo eficacia terapéutica durante la fase intestinal, ya que no se obtuvo carga parasitaria en el grupo con 1 día de infección, y la obtenida en el grupo con 7 días de infección tuvo una disminución significativa respecto al control, p < 0.05

Trichinellosis is a parasitic disease caused by the nematode Trichinella spiralis. Currently the treatment for Trichinellosis includes the administration of albendazole or mebendazole. These drugs are effective against the parasite, only if administered for prolonged periods; however there is a drawback that can cause adverse effects on the host. The aim of this study was to evaluate the therapeutic efficacy OXAL® (albendazole/quinfamide) against infection by T. spiralis in mice during the intestinal phase of the infection (1, and 7 days) for a period of 3 days. The results showed that administration of OXAL® for 3 days, had effective therapy for intestinal phase, since there was no parasitic load in the group with 1 day of infection, and the obtained in the group with 7 days of infection showed a significant decrease with regard to control, p <0.05

Evaluación de impacto del programa nacional de desparasitación masiva - Argentina / Impact assessment of the national mass deworming - Argentina

El problema de las parasitosis intestinales ocasionadas por geohelmintos es consideradomundialmente como un problema de salud pública. Frecuentemente, tratamientos antihelmínticos masivos y reiterados son utilizados como estrategia de control y prevención. Si bien pareciera existir un consenso respecto a las características que debentener este tipo de intervenciones, no sucede lo mismo con los esquemas de monitoreo y evaluación a ser utilizados para dar cuenta del impacto de esta estrategia en la salud de la población.Este trabajo tiene como objetivo discutir los diferentes esquemas empleados para el monitoreo y la evaluación de impacto de este tipo de intervenciones masivas y analizar los datos del Programa de control de geohelmintiasis implementado en la Argentina entre 2005 e 2007. A partir de una revisión de literatura sobre evaluación de Programas de control fue posible identificar cuatro tipos de estudios epidemiológicos posibles, cada uno con sus respectivas ventajas y limitaciones.Para el análisis de los datos del Programa implementado en Argentina se ajustó un modelo estadístico con el propósito de evaluar el impacto de la intervención. Este modelo estima de forma indirecta el impacto de la intervención a nivel de la comunidad, dadas las características del diseño de evaluación propuesto por el Programa. El análisis no permitió obtener conclusiones sobre la efectividad de la intervención debido a la pérdida de datos y, escaso nivel de reporte de información por parte de algunas provincias. No obstante, a la luz de las experiencias relevadas y el diseño de evaluación formulado por este Programa, esbozamos propuestas y recomendaciones para el diseño de futuras evaluaciones de Programas de control, tomando en consideración su contexto de aplicación.

Intestinal parasitosis caused by Geohelminths is considered a public health problem worldwide. Control and prevention strategies include massive and repeated antihelminth treatment, frequently. Though consensus about the characteristics of these types of actionsappears to exist, it is not the same with monitoring and evaluation schemes used to inform about the impact of this strategy on people’s health. The aim of this paper is to discuss the different schemes used to monitor and evaluate the impact of this type of massive interventions and to analyze the data of the “Geohelminthiasis Control Program” implemented in Argentina between 2005 and 2007. After a literature review on control program’s evaluation four possible types of epidemiological studies were possible to identified, each with their own advantages andlimitations. To analyze the data of the implemented Program in Argentina a statistical model was adjusted in order to evaluate intervention impact. Given the evaluation design characteristics proposed by the Program, this model calculates indirectly the impact of theintervention at a community level. The analysis did not allow to arrive to any conclusions about the effectiveness of the intervention due to loss of data and low level information report on behalf of some provinces. However, in the light of the surveyed experiences and the evaluation design developed by this Program, we outline proposals and recommendations for the design of future evaluation control Programs, taking into account its application context.

Teníase e cisticercose: breve revisão dos aspectos gerais / Teniasis and cysticercosis: review and general aspects

O presente artigo procura enfatizar os aspectos mais importantes da teníase - epidemiológicos, etiológicos, imunopatológicos, clínicos, terapêuticos e de prevenção - e helmintose causada por cestódeos do gênero Taenia - Taenia solium e Taenia saginata - ambos os parasitos que têm o homem como hospedeiro definitivo. São revistas, também, algumas particularidades da cisticercose, complicação causada pela infecção por formas larvares de T. solium.

Gestação e doenças parasitárias / Pregnancy and parasitic diseases

Parasitismo é toda relação desenvolvida entre indivíduos de espécies diferentes, em que se observa dependência metabólica de grau variado. Há maior prevalência de indivíduos infectados por parasitos na população brasileira do que está descrito. O efeito das infecções parasitárias na nutrição materna pode comprometer o desenvolvimento fetal. Mulheres que engravidam com desnutrição, anemia ou infecções crônicas apresentam risco maior de terem filhos com baixo-peso ao nascimento e no parto pré-termo. O diagnóstico e o tratamento de pacientes com essas condições deveriam ser realizados antes da gestação. Nenhuma droga antiparasitária é considerada segura na gestação. Pacientes com parasitos intestinais só devem ser tratados na gravidez quando o quadro clínico é exuberante ou as infecções maciças. Não se recomenda o tratamento durante o primeiro trimestre da gestação. Medidas profiláticas, como educação sanitária, higiene correta das mãos, controle da água, alimentos e solo, devem ser encorajadas devido ao impacto positivo que geram sobre a ocorrência de parasitoses intestinais. Enfocaremos os aspectos clínicos das infecções parasitárias na gestação e seus tratamentos.

Infecções por helmintos do gênero Echinococcus / Helminths infections of Echinococcus

Neste artigo são revisados os aspectos mais importantes das infecções por Echinococcus spp., com ênfase nos aspectos epidemiológicos, etiológicos, imunopatogênicos, clínicos e terapêuticos, como forma de delinear a situação atual.

Parasitose intestinal: profilaxia e tratamento dessa esquecida realidade brasileira / Intestinal parasite: prophylaxis and treatment of that forgotten brazilian reality

Com o evoluir da Medicina, inúmeras técnicas, métodos de diagnóstico e tratamento foram surgindo para as novas doenças constantemente descobertas. E, nessa realidade, com freqüência deparamo-nos com médicos capazes de tratar doenças complexas, com tecnologias modernas. Porém muitos se esquecem de considerar doenças básicas da comunidade, como é o caso das parasitoses intestinais, uma realidade brasileira que, embora prevalecente nas camadas socioeconomicamente menos favorecidas, afeta todos os níveis sociais. A finalidade deste artigo é promover uma revisão bibliográfica sobre o tema e abordar as principais parasitoses, dando subsídio ao diagnóstico, e, principalmente, frisar a conscientização da necessidade das medidas preventivas

Diagnóstico e tratamento de parasitoses intestinais / Diagnosis and treatment of intestinal parasitosis

Säo revistas as principais técnicas utilizadas para o diagnóstico laboratorial de rotina das parasitoses intestinais prevalentes em nosso meio, bem como os esquemas terapêuticos habitualmente empregados.